第396章 为众人抱薪者,不可使其冻毙于风雪(第2/4页)
不能用在孕妇身上,我已经试了三种掩蔽剂,效果都不好,结合位点有些太活跃了……”
江河背着手思考起来。
protac技术在这一世还属于新技术。
但前世已经非常成熟。
关于次级通路的问题,记得有篇文献里着重讲过的。
想到这里,江河的第一反应是找个借口,就是说自己在柳叶刀上找到的灵感。
但转念一想。
现在自己的身份地位摆在这里,好像已经不需要找借口了……
他便开门见山道:“掩蔽剂确实不好用,放弃遮掩剂吧。”
杨煦一愣,这不太符合现在的医学常识。
他虚心求教:“那……咱们怎么控制代谢物捏?”
“来,笔给我。”
江河拿过笔,在本上写写画画:“我们可以尝试修改连接子的化学结构,问题在于目前的peg连接子链条过长,所以在降解过程中容易发生断裂,若我们换成刚性更强的炔基连接子,缩短链长,并在末端加一个大位阻的氟原子基团呢?”
杨煦跟上节奏,迅速接话:“就能利用空间位阻效应,阻止次级代谢物的生成?”
江河:“聪明,氟原子的高电负性会增加分子的代谢稳定性,然后……”
杨煦:“然后这玩意就进不去胎盘的微血管网络了,会直接在肝脏循环中被无害化处理掉!”
江河:“忙去吧,老师。”
杨煦立刻转身冲着实验台喊道:“都听到了吧!来,马上按照江主任的方案,重新合成配体!我必须马上看到新的数据!冲冲冲!”
实验室所有人立刻开始工作。
江河在一旁观察,并及时上前指导,确保所有环节顺利。
到了晚上,最新的分析报告出来。
杨煦挠挠头道:“羊水穿刺检测零残留,胎鼠生命体征平稳,母体靶向降解效率保持在99.2%,这方案,奶奶的绝了。”
现场一片欢呼。
“卧槽!江主任牛逼!”
“太强了……”
“咱讨论了这么久都没讨论出解决方案,江主任上来就搞定了呀!牛逼!”
“我有点现在想磕一个的冲动,都别特么拦我!”
杨煦也是笑眯眯道:“还得是我学生~”
江河礼貌点头:“那就麻烦老师继续扩大样本量了,还有做灵长类动物的交叉对比,安全这块必须拿下。”
“收到!”
靶向药的动物实验难题被江河秒解。
他准备去帮另外两条战线。
……
人体测试招募这边,推进得非常顺利。
沈老师的互助网络真得是帮大忙了!
420名符合条件的受试者档案已经全部建档完毕。
按理来说不会有什么问题。
可江河进门的时候却听到康安教授正在打电话,大声争执:
“不行!绝对不行!说了不行!哎呀你这是胡闹!医院有医院的规矩,药监局有药监局的法!你别跟我扯这些没用的!”
电话那头似乎还在坚持。
康安感觉说不通了,最终愤然挂断电话。
他一坐下才发现江河就站在门口,于是连忙弹射起来打招呼道:“江主任!”
江河问:“怎么了这是?”
康安啧一声,又长叹一口气,旋即道:“是这样江主任,互助群里的受试者有部分重症,病人知道自己撑不到新药正式上市的那一天。”
“然后呢。”
“然后有个病人,叫老林,他非要主动向我申请进行超常规剂量的边界测试。”
“什么意思?”
“妈的,也不知道谁告诉他的,说一期临床主要是测毒理学和人体耐受度数据,按照规定,我们必须从小剂量开始的嘛,但他要求直接跳过流程,往他静脉里推注高浓度药物。”
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江河背着手思考起来。
protac技术在这一世还属于新技术。
但前世已经非常成熟。
关于次级通路的问题,记得有篇文献里着重讲过的。
想到这里,江河的第一反应是找个借口,就是说自己在柳叶刀上找到的灵感。
但转念一想。
现在自己的身份地位摆在这里,好像已经不需要找借口了……
他便开门见山道:“掩蔽剂确实不好用,放弃遮掩剂吧。”
杨煦一愣,这不太符合现在的医学常识。
他虚心求教:“那……咱们怎么控制代谢物捏?”
“来,笔给我。”
江河拿过笔,在本上写写画画:“我们可以尝试修改连接子的化学结构,问题在于目前的peg连接子链条过长,所以在降解过程中容易发生断裂,若我们换成刚性更强的炔基连接子,缩短链长,并在末端加一个大位阻的氟原子基团呢?”
杨煦跟上节奏,迅速接话:“就能利用空间位阻效应,阻止次级代谢物的生成?”
江河:“聪明,氟原子的高电负性会增加分子的代谢稳定性,然后……”
杨煦:“然后这玩意就进不去胎盘的微血管网络了,会直接在肝脏循环中被无害化处理掉!”
江河:“忙去吧,老师。”
杨煦立刻转身冲着实验台喊道:“都听到了吧!来,马上按照江主任的方案,重新合成配体!我必须马上看到新的数据!冲冲冲!”
实验室所有人立刻开始工作。
江河在一旁观察,并及时上前指导,确保所有环节顺利。
到了晚上,最新的分析报告出来。
杨煦挠挠头道:“羊水穿刺检测零残留,胎鼠生命体征平稳,母体靶向降解效率保持在99.2%,这方案,奶奶的绝了。”
现场一片欢呼。
“卧槽!江主任牛逼!”
“太强了……”
“咱讨论了这么久都没讨论出解决方案,江主任上来就搞定了呀!牛逼!”
“我有点现在想磕一个的冲动,都别特么拦我!”
杨煦也是笑眯眯道:“还得是我学生~”
江河礼貌点头:“那就麻烦老师继续扩大样本量了,还有做灵长类动物的交叉对比,安全这块必须拿下。”
“收到!”
靶向药的动物实验难题被江河秒解。
他准备去帮另外两条战线。
……
人体测试招募这边,推进得非常顺利。
沈老师的互助网络真得是帮大忙了!
420名符合条件的受试者档案已经全部建档完毕。
按理来说不会有什么问题。
可江河进门的时候却听到康安教授正在打电话,大声争执:
“不行!绝对不行!说了不行!哎呀你这是胡闹!医院有医院的规矩,药监局有药监局的法!你别跟我扯这些没用的!”
电话那头似乎还在坚持。
康安感觉说不通了,最终愤然挂断电话。
他一坐下才发现江河就站在门口,于是连忙弹射起来打招呼道:“江主任!”
江河问:“怎么了这是?”
康安啧一声,又长叹一口气,旋即道:“是这样江主任,互助群里的受试者有部分重症,病人知道自己撑不到新药正式上市的那一天。”
“然后呢。”
“然后有个病人,叫老林,他非要主动向我申请进行超常规剂量的边界测试。”
“什么意思?”
“妈的,也不知道谁告诉他的,说一期临床主要是测毒理学和人体耐受度数据,按照规定,我们必须从小剂量开始的嘛,但他要求直接跳过流程,往他静脉里推注高浓度药物。”
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